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Häufig keine optimale Therapie So ergab eine Studie, dass in der Bundesrepublik nur vier Prozent aller Patienten mit den nach heutigen Erkenntnissen besten Arzneimitteln behandelt werden. Weitere acht Prozent erhalten ältere Antidepressiva, 23 Prozent Tranquillanzien oder Phytopharmaka. Besonders erschreckend ist die hohe Zahl von Suiziden, die sich auf eine Depression zurückführen lassen.

Eine bessere Aufklärung der Patienten sowie die Anpassung der medizinischen Behandlung an den neuesten Stand des Wissens sind dringend notwendig. Trizyklische Antidepressiva: mangelnde Rezeptorselektivität Zur Behandlung von Depressionen werden trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer und die neueren selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer eingesetzt. Ein Nachteil der trizyklischen Antidepressiva liegt in ihrer mangelnden Rezeptorselektivität. Neben der erwünschten Hemmung der Noradrenalin NA - und Serotonin 5-HT -Wiederaufnahme werden in therapeutischer Dosierung auch muscarinische Acetylcholin ACH - sowie Histaminrezeptoren H blockiert, was für die Vielzahl unerwünschter Wirkungen wie Mundtrockenheit, Obstipation und Schlafstörungen verantwortlich ist.

Die Blockade von Alpha1-Adrenorezeptoren führt zu hypotonen Kreislaufstörungen. Besonders fatal ist die membranstabilisierende Wirkung der trizyklischen Antidepressiva am Herzen, denn schon geringe Überdosierungen können kardiotoxisch wirken und Arrhythmien auslösen. Die therapeutische Breite dieser Substanzen ist demnach gering und ihr Einsatz bei multimorbiden Patienten stark eingeschränkt. SSRI: besser verträglich durch selektive Wirkung Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer SSRI, wie Fluoxetin, Paroxetin, Fluvoxamin und Citalopram, wirken dagegen in therapeutischer Dosierung selektiv inhibitorisch auf die 5-HT-Wiederaufnahme.

Erst in höherer Dosierung treten Effekte an anderen Rezeptoren auf, wobei sich die einzelnen Substanzen in ihrer Selektivität unterscheiden. Vor drei Jahren wurde mit Sertralin, einem Dichlorphenylnaphthylamin, ein neuer Vertreter dieser Substanzklasse in Deutschland eingeführt. Vergleichende Studien zeigen, dass Sertralin von allen SSRI die höchste Affinität zum 5-HT-Rezeptor aufweist. Es wirkt dort fach stärker als Fluoxetin.

Erst in facher Überdosierung zeigt Sertralin Nebenwirkungen durch Blockade an Acetylcholin-, Noradrenalin- oder Alpha1-Rezeptoren. Hohe therapeutische Breite Sertralin hat eine sehr hohe therapeutische Breite - selbst in facher Überdosierung wurden keine toxischen Effekte festgestellt. Durch 5-HT-Rezeptorblockade im Magen-Darm-Trakt treten als häufigste Nebenwirkung Übelkeit und Diarrhö auf.

Die Beschwerden sind meist leicht ausgeprägt und lassen bei Fortsetzung der Therapie durch Down-Regulation der Rezeptoren nach. Weitere unerwünschte Wirkungen können Kopfschmerzen und Ejakulationsverzögerungen sein. Eine epileptogene Wirkung wie beim Fluoxetin wurde nicht gefunden. Bei allen SSRI führt die gleichzeitige Gabe mit MAO-Hemmern zu schwerwiegenden Nebenwirkungen; es liegen auch Berichte über Todesfälle vor.

Ein Abstand von mindestens zwei Wochen ist hier streng einzuhalten. Die gleichzeitige Einnahme von Sumatriptan sollte während der Sertralintherapie vermieden bzw. Keine Kumulation zu befürchten Im Gegensatz zu seinen Vorgängersubstanzen hemmt Sertralin den eigenen Metabolismus nicht. Im klinisch relevanten Dosisbereich von 50 bis mg pro Tag zeigt es eine lineare Pharmakokinetik, sodass eine Kumulation wie bei Fluoxetin nicht zu befürchten ist.

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Geschrieben von PADMINI SHAMASUNDARA, MD

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